肌营养不良

肌营养不良类型
检查和病史有助于鉴别肌营养不良的类型。 不同类型的肌营养不良会影响特定肌群。 通常，肌肉质量减少（消瘦），在某些类型的肌营养不良中，这可能会被脂肪和结缔组织蓄积所引起的肌肉肥大（假性肥大）所掩盖。 关节挛缩也常见。 肌纤维缩短、结缔组织纤维化和瘢痕缓慢破坏肌肉功能。 某些类型的肌营养不良累及心肌，导致心肌病或心律失常。 肌肉活检可能是确诊该病的主要检查方法。 在某些情况下，通过血液中的 DNA 检测即可确诊。

可见从轻度到重度的临床表型。 大多数类型的肌营养不良是多系统疾病，具有各身体系统表现，包括心脏、胃肠道和神经系统、内分泌腺、皮肤、眼和其他器官。 肌营养不良本身具有以下临床特征：肌无力、肌肉萎缩、肌张力降低（肌肉张力低）、肌强直（自主收缩后肌肉松弛缓慢）、心脏传导异常、呼吸功能不全和智力发育迟缓。 在组织学上，肌营养不良患者表现为纤维大小各异、纤维坏死、巨噬细胞侵润、脂肪移位、细胞核居中、内涵体、核心颗粒、物质蓄积（糖原）、炎症和坏死/再生。

有五种类型的肌营养不良；先天性肌营养不良、Emery-Dreifuss 肌营养不良、杜兴型肌营养不良、贝克肌营养不良和肢带型肌营养不良。 根据遗传模式、发病年龄、主要肌无力分布、特定骨骼肌受累方式和总体进展确定相应类型。 然而，要准确诊断这种疾病可能非常困难。 但是，通过使用特异性肌营养不良染色，可以缩窄肌营养不良类型的诊断范围。

肌营养不良中涉及的蛋白质

• 抗肌萎缩蛋白： 抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物的一部分。 抗肌萎缩蛋白缺乏会破坏抗肌萎缩聚糖蛋白和肌聚糖蛋白的膜定位。 一种或多种上述蛋白质缺乏会导致肌纤维膜撕裂
• 血影蛋白： 监测膜完整性。 抗肌萎缩蛋白和血影蛋白阴性表明纤维受损或处于再生早期阶段，因此认为血影蛋白在红细胞膜的维持方面发挥作用。
• 抗肌萎缩蛋白相关蛋白: 抗肌萎缩蛋白同系物。 被称为抗肌萎缩蛋白相关蛋白。 一般仅存在于正常肌肉的神经肌肉连接处。 抗肌萎缩蛋白缺乏肌肉的大多数肌纤维周围会出现该蛋白。 将肌动蛋白细胞骨架与细胞外基质连接起来。
• 肌聚糖蛋白抗体: 任何一个肌聚糖蛋白基因突变的患者通常表现出整组基因表达减少。 许多临床诊断为儿童期常染色体隐性遗传性肌营养不良的患者表现出涉及 a-肌聚糖蛋白和 g-肌聚糖蛋白的肌聚糖蛋白复合物表达缺陷。
• 分层蛋白（层粘连蛋白 α2）： 层粘连蛋白-2 复合物的重链组成部分，位于基底膜中。 它是抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物的 a-抗肌萎缩聚糖蛋白的配体，而分层蛋白缺乏会破坏抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物的细胞外锚定。
• 肌收缩蛋白： 肌收缩蛋白是人骨骼肌和心肌中肌节 Z 盘和肌膜的一种结构蛋白。 肌收缩蛋白与 α-辅肌动蛋白、肌动蛋白和 γ-细丝蛋白相互作用，与 1A 型肢带型肌营养不良（LGMD1A，一种常染色体显性遗传病，特征为近端肢体无力）相关。
• 伊默菌素： 内核膜上的一种跨膜蛋白，然后突入核质中。 存在于骨骼肌、心肌、平滑肌和皮肤中。 伊默菌素可能属于层粘连蛋白相关结构蛋白家族，其功能尚不清楚。
• 小窝蛋白-3： 一种整体膜蛋白，它是陷窝（参与信号转导的浆膜微结构域）膜的主要组成部分。 最常见于蛋白质的支架结构域，可作为支架蛋白来组织和聚集特定的小窝蛋白相互作用脂质和蛋白质。
• 奇异不良素： 浆膜蛋白： 存在于肌纤维周围。 在 2B 型肢带型肌营养不良 (LGMD2B) 患者中缺失或减少。 奇异不良素通常位于肌浆膜。 奇异不良素缺失的患者，肌纤维膜中反应呈阴性，但核膜标记呈阳性。 奇异不良素部分缺失的患者，细胞质区域可见散在阳性颗粒，再生纤维中可见弥漫性反应。

确诊后，通常的治疗目标是控制症状发作和维持高生活质量。 肌营养不良患者的治疗很大程度上取决于肌营养不良类型及其严重程度。 现在几乎所有肌营养不良都可以通过咨询和产前诊断进行预防。 但是，为了实现可靠预防，精确诊断至关重要。 诊断基于临床检查（以确定肌营养不良类型）和实验室检查（有助于确定突变类型），当今研究重点关注于基因治疗。 随着医学持续进步，也可能出现有效的药物治疗方法。

总结
肌营养不良是一组异质性遗传性疾病，特征为进行性肌肉萎缩和无力。 对于大多数类型的营养不良，已确定负责营养不良的基因和蛋白产物。 在大多数病例中，通过肌肉蛋白质检查和分子遗传学检查可以精确诊断，提供预后预测，检测临床前病例，识别携带者，并提供产前诊断检测。 积极治疗可以大幅改善肌营养不良患者的生活质量，包括呼吸护理、物理治疗和手术矫正挛缩。 分子遗传学方法似乎为将来开发有效治疗提供了最佳前景。